人体组织中的糖分可与蛋白质和脂肪发生反应,逐渐形成晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)。长寿命蛋白中AGEs的积累是衰老过程的标志之一,它会使胶原蛋白等组织结构变得黏滞、僵硬,并与炎症、心血管疾病、眼部损伤、肾病和糖尿病等问题相关。Nε-羧甲基赖氨酸(CML)是最具代表性的AGEs之一,在衰老组织中含量尤为丰富,会引发持续的慢性炎症和氧化应激。长期以来,研究者试图阻止AGEs生成,但尚未取得成功。7月16日,一项发表于《自然·通讯》(Nature Communications)的研究提出另一种思路:利用工程化酶清除已沉积在组织中的CML。
研究人员借助人工智能(AI)分析了超过5万种微生物的DNA序列,并预测相应酶的结构,从中筛选可能切断人类组织中AGE的候选酶;经过改造和多轮定向进化后,他们获得了一种名为CMLase的酶。实验显示,CMLase能从老年人体组织样本中去除相关的AGE。在一项极端测试中,研究人员称,70岁人类皮肤样本中该类物质的水平降至了接近30岁样本的水平。研究团队计划首先探索该酶用于治疗因AGE在视网膜和晶状体中积累而出现的眼病,包括部分糖尿病相关眼病。不过,一些观点认为这是一项概念验证,并非临床解决方案。该方法能否在人体中安全、持久地改善组织功能,仍有待后续研究检验。(The New York Times)
从星系碰撞中逃离的黑洞不会留下任何信号,但通过它们对附近恒星的引力影响,或通过黑洞吸积气体和尘埃过程发出的光,可以间接揭示流浪黑洞的存在。研究团队开发了一种机器学习算法,专门用于寻找游荡黑洞产生的潮汐瓦解事件(TDE),最终该算法在一个大型星系边缘发现了一个目标事件。研究团队利用位于智利的南方天体物理研究望远镜(SART)获取了该事件(命名为TDE 2025abcr)的光谱,并用美国航空航天局(NASA)的格雷尔斯雨燕天文台(Neil Gehrels Swift Telescope)收集了它的X射线和紫外线辐射,最终确认它确实是一次TDE。TDE光变曲线分析显示,该星系中存在一个约为100万倍太阳质量的黑洞,而附近的星系中心可能存在一个约为10 亿倍太阳质量的黑洞。最有可能的情况是,一个大小与银河系相仿的星系与一个更大的星系并合,导致较小星系中的黑洞流浪宇宙。不久后,另一个团队利用凯克望远镜和韦布空间望远镜(JWST)对TDE 2025abcr进行了观测,首次清晰观察到TDE固有的红外辐射,其比预期略强的辐射表明游荡黑洞周围存在一个稀疏的恒星群,或许是它原本星系的残余。未来科学家计划利用更精准的夜空巡天观测,从每年探测到的数千次TDE中发现更多游荡的黑洞。(《科学》新闻)
· 医学 ·
诺奖得主新发现:新型基因编辑方法能粉碎癌细胞DNA
据《自然》新闻(Nature news)消息,研究人员发现可以利用一种特殊的CRISPR相关酶Cas12a2,使其识别癌细胞产生的特定信使RNA(mRNA)后,广泛切碎癌细胞的基因组DNA,从而导致癌细胞死亡。在两篇发表于《自然》(Nature)的论文(论文1、论文2)中,犹他大学医学院的分子生物学家Yang Liu团队和加州大学伯克利分校珍妮弗·杜德纳(Jennifer A. Doudna)另一研究团队分别将Cas12a2的向导RNA对准了含有TP53或KRAS基因突变体的癌细胞。多达一半的癌症中都存在TP53突变,而KRAS突变会导致细胞生长失控,与一些致死率较高的癌症有关。
这项研究重点关注连接消化系统和大脑的迷走神经。研究人员发现,当大鼠摄入营养丰富的食物后,与海马体(大脑中负责学习和记忆的关键区域)相连的神经元会释放更高水平的乙酰胆碱。这种神经递质有助于记忆的形成,并帮助大脑编码新的体验。而这一过程取决于肠道通过迷走神经传递的信号。当研究人员阻断迷走神经的通讯时,乙酰胆碱增加的反应就消失了,而这些大鼠在需要记住最近食物来源位置的记忆测试中表现也更差。研究人员发现,大脑的记忆系统似乎主要对食物的营养成分而非其味道做出反应。而尽管高脂肪或高糖食物能激发强烈的记忆反应,但研究人员也发现,长期接触这些食物会随时间推移削弱记忆形成相关的反应。比如,幼年时期食用这种饮食的大鼠,成年后肠道与海马体之间的信息交流较弱。即使恢复健康饮食后,这些大鼠的记忆相关脑反应仍然减弱,在食物位置记忆任务中的表现也较差。科学家此前已经知道,肥胖、不良饮食习惯和糖尿病等代谢紊乱与认知能力下降有关。这项新研究可能揭示了其中一个原因,长期接触垃圾食品可能会扰乱或破坏肠道与大脑之间的联系。(University of Southern California)