在实验中,研究团队筛选了多种酶,发现紫外线照射会显著降低细胞中YTHDF2的含量。YTHDF2是一种“读取”蛋白,能够特异性识别带有某种化学修饰的RNA序列。从皮肤细胞中去除YTHDF2后,研究人员发现紫外线引发的炎症反应更加严重,这表明YTHDF2蛋白在抑制炎症反应中起着关键作用。研究人员利用多组学方法和额外的细胞实验表明,YTHDF2能够结合一种名为U6的特定非编码RNA。U6带有m?A修饰,属于小核RNA(snRNA)。在紫外线照射下,癌细胞中U6 snRNA不断积累,而这些修饰后的RNA被发现能与Toll样受体3(TLR3)相互作用。TLR3是一种免疫传感器,已知能够触发与癌症相关的炎症通路。一旦YTHDF2和m?A修饰的U6 RNA到达内体,YTHDF2就会阻止RNA激活TLR3。当YTHDF2缺失时,例如在紫外线诱导损伤后,U6 RNA可以自由地与TLR3结合,并引发有害的炎症反应。这项研究揭示了生物调控的新层面,即通过YTHDF2实现的监视系统,该系统有助于保护身体免受过度炎症和炎症损伤。这种新发现的途径为预防或治疗紫外线引起的皮肤癌提供了潜在策略,即通过靶向控制炎症的RNA和蛋白质之间的相互作用来实现。(University of Chicago Medical Center)