凯恩斯：一天跌40%，创新的风险

lameihua

　　康方生物周五开盘后，直接大跌近40%，根据ASCO（美国临床肿瘤学会）今天发布的2024年大会摘要，相关数据已在网上公布。在摘要中，特别提到了AK112-301研究的主要终点——无进展生存期。康方生物花重金研究的这款药物实验数据表明治疗结果不及市场预期。

　　一共是322例患者被随机分配（161例到伊万西单抗+化疗组，161例到安慰剂+化疗组）。86.3%和85.1%的患者接受了第三代EGFR-TK I治疗，21.7%和23.0%的患者发生脑转移。

　　中位随访7.89月，ORR（缓解率）50.6% vs 34.4%；mPFS（患者生存周期） 7.06 vs 4.80 （HR=0.46 [0.34, 0.62]）。这个数据无论从纵向还是横向对比都不及预期。之前二期临床，康方生物的患者生存周期至少两组队列超过7.06个月，缓解率均高于50.6%；横向对比来看，科伦博泰二期中的ORR为60%，中位PFS为11.1个月。

　　康方生物方面对此作出回应，强调了ASCO公布的无进展生存期HR值为0.46。康方也指出，此数据表明AK112在治疗效果上取得了积极的表现，并不存在市场预期所暗示的低于预期情况。之后康方生物下午也是立刻反弹。

　　康方表示，AK112已经获得国家药监局的批准上市。这款药物将联合培美曲塞和卡铂，用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。从官网上看，确实是获批上市了。

　　但是大家担心的是数据不理想，市场会不会被默沙东K药还有科伦博泰SKB264给占领了。从公布来看，通过了药监局认定已经上市，所以股价反弹了。在医药研发，临床试验的结果常常受到很多因素的影响，包括患者的个体差异、试验设计等等，数据上这个产品无论是患者生存周期还是缓解率确实是在下滑，那么之后竞争力会不会就没那么高了，这也是一点担心。

　　为什么市场反应这么大？

　　国内很多药企肿瘤的药企，特别是PD-1研发，我们也说过恒瑞医药，君实生物，百济神州，信达生物，说康方生物的时候比较少，其实康方生物做的也比较早，PD-1立项也较早。他们中途看到了双抗（双重抗体）的巨大潜力，于是把重心转移了过去，这就稍微影响了PD-1药物的研发进度。

　　等到他们的首款PD-1抑制剂派安普利单抗（商品名：安尼可）在2021年上市时，市场上已经有4款类似的国产药了。就这样，康方生物虽然在更前沿的双抗领域领了先，但是在整体市场竞争中，却跌出了第一梯队。

　　此后，随着这家公司的双抗，也是中国首个双抗药物卡度尼利单抗（商品名：开坦尼，这药能同时针对PD-1和CTLA-4两个靶点）获批，也是国内首款获批用于晚期宫颈癌的免疫治疗药物。同时商业化也有了好的表现，去年，开坦尼（卡度尼利单抗）的销售额为13.58亿元，同比大增149%。又帮康方生物扳回一局，康方生物虽然在PD-1研发上慢了一步，但在双抗领域他们可是领先者。

　　在全球范围内，尽管很多药企研究双抗，但真正上市的药物并不多，仅有13款。其中，首款双抗药物Removab因为市场销售的挑战，在2017年就停产退市了。而在国内，仅有三款双抗药物获得了批准并上市。这些分别是Amgen公司研发的针对CD3/CD19的贝林妥欧单抗，Roche公司研发的针对IXa和X因子的艾美赛珠单抗，以及我们本土企业康方生物研发的首个国产PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗。

　　基于独特的Tetrabody技术，成功开发了6种全球领先的双特异性抗体药物。除了开坦尼，还有全球首个进入临床III期的PD1/VEGF双特异抗体新药依沃西单抗，以及全球首个且目前唯一在研究的TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白新药AK130。基于他们的ACE平台，康方生物针对肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病，研发了超过50种具有完全自主知识产权的创新药物。而且，其中有19种药物已经进入了临床阶段。双抗上，康方还是可以的。

　　港股的生物医药相对于a股市场而言还是有优势的，对港药还是要有信心。