PrimateAI高血脂有何危害、如何治疗？

大海的鱼

　　PrimateAI高血脂有何危害如何治疗？
　　日常生活中，我们常听别人说抽血查验发现“血脂高”，那“血脂”是什么呢？降脂治疗有什么常用疗法？未来，打针就可以降血脂、实现“降血脂疫苗”吗？
　　1. 血脂是什么？
　　血脂仅仅是“血液中的脂肪”吗？其实不然，血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂（如磷脂）等的总称，与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和甘油三酯。
　　血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质，即载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。脂蛋白又分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等。
　　用于低密度脂蛋白胆固醇测试的血样。视觉中国  图用于低密度脂蛋白胆固醇测试的血样。视觉中国  图
　　目前大量研究已经表明，低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病的致病性危险因素。低密度脂蛋白胆固醇会堆积在血管内壁，长此以往就会形成斑块，导致血管狭窄，引起缺血，甚至发生心脑血管疾病。
　　因此，低密度脂蛋白胆固醇是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的首要干预靶点。
　　2. 降脂治疗——从他汀到PCSK9抑制剂
　　从1987年问世以来，他汀类药物已经成为血脂异常降脂药物治疗的基石。然而，他汀类药物需要每日服药，对于患者来说比较麻烦；同时，临床中仍有部分患者出现他汀不耐受，并且在高危患者群体中，80%患者无法通过现有他汀类药物充分控制其LDL-C水平。
　　直到新型降脂药人前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的出现，为血脂异常的治疗开辟了新途径。PCSK9是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与肝细胞上低密度脂蛋白胆固醇受体（LDL-R）结合，使LDL-R降解，从而减少LDL-R对血液中LDL-C的清除，升高LDL-C的水平，最终增加心血管疾病的风险。PCSK9抑制剂能通过抑制PCSK9，阻止LDL-R的降解，促进LDL-C的清除，从而降低LDL-C的水平。
　　目前已经证实，以依洛尤单抗和阿利西尤单抗为代表的PCSK9抑制剂可有效降低患者LDL-C水平，能减少心血管事件的发生风险，同时也没有增加其他严重不良反应。依洛尤单抗和阿利西尤单抗通常需要2周或4周打一次针，从而实现持久的降脂。但对于部分患者而言，每月1-2次的注射频率仍然较高。
　　3. 小干扰RNA降脂药物——Inclisiran横空出世
　　2020年，一种皮下注射的新型小干扰RNA降脂药物——英克西兰（Inclisiran）横空出世。Inclisiran 是双链、化学合成的小干扰ＲNA，能够直接拮抗PCSK9的信使RNA。抑制PCSK9的合成能够促进肝细胞表面 LDL-C的再循环和表达，反过来促进LDL-C的摄取和减少循环血液中的LDL-C水平。
　　欧盟和美国食品及药物管理局都已经批准该药用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。此外，在2023年7月10日，美国食品及药物管理局进一步批准对Inclisiran进行说明书更新，将其适应证扩大到LDL-C升高且合并其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病）患者的一级预防。