环球科学：27岁患者接受基因治疗8天后死亡，最详细死因...

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　　· 医学 ·

　　27岁患者接受基因治疗8天后死亡，最详细死因公布

　　电子显微镜下腺病毒周围围着很多腺相关病毒  图片来源：维基百科

　　2022年11月，患有罕见的杜氏肌营养不良症（DMD）、27岁的特里·霍根（Terry Horgan）在接受基于CRISPR研究性治疗8天后去世。近期，一篇发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）的论文表明，他死亡的潜在原因是接受的基因治疗使用了高剂量的重组腺相关病毒（AAV），引发了先天免疫反应。相关的疗法目前已经获得了美国食品与药品监管局（FDA）的批准。

　　据了解，霍根在接受CRISPR治疗后，出现轻度心功能障碍和心包积液，随后出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS），并在治疗6天后出现了心脏骤停，又过了2天后死亡。尸检结果显示，存在严重的弥漫性肺泡损伤，但研究人员只在肝脏中检测到低水平的转基因治疗迹象。根据研究人员的说法，没有迹象表明用于递送治疗的腺相关病毒或转基因疗法引发了“适应性体液或细胞介导的免疫反应”。研究人员表示，综合考虑这些因素，霍根的死亡是由基因治疗中高剂量重组AAV引发的先天免疫反应引起的。

　　· 健康 ·

　　限制热量摄入或能增强肌力和抗衰老

　　动物模型研究早已表明，限制热量摄入能延缓与年龄相关的疾病进展，但这种手段是否有益于人类健康和延长寿命还未可知。近日，在一项发表于《细胞衰老》（Aging Cell）的研究中，研究人员从一项名为“全面评估减少热量摄入的长期影响”（CALERIE）的随机对照实验中筛选出90名参与者，研究了限制热量摄入对他们肌肉健康和基因表达的影响。结果表明，限制热量摄入有利于骨骼肌健康，还能抗衰老。

　　在这项研究中，限制热量组的参与者接受由心理学家和营养师实施的强化行为干预，要求每日热量摄入减少25%，对照组并无限制。虽然限制热量组成员两年内的实际平均热量摄入只减少了约12%，但这已足以激活对健康衰老至关重要的大部分生物途径。研究人员观察到，实验组成员虽然肌肉质量和体重下降，但单位肌肉质量产生的力量却增加了。基因表达分析结果表明，限制热量摄入上调了包括自噬、昼夜节律、DNA修复、P53调节在内的抗衰老机制，还显著下调了炎症相关信号，而炎症也与衰老密切相关。这些结果与此前在动物模型中限制热量摄入所造成的影响保持一致。

　　· 航天 ·

　　Psyche航天器发射，前往金属小行星

　　当地时间10月13日，NASA的灵神星探测器成功发射升空。图片来源：NASA/Aubrey Gemignani

　　据美国航空航天局（NASA）报道，当地时间10月13日，搭载NASA灵神星探测器（Psyche mission）的SpaceX猎鹰重型火箭从肯尼迪航天中心成功发射升空。探测器将航行约36亿千米的距离，预计于2029年抵达目的地，灵神星。

　　灵神星是一颗直径约为220千米的太空岩石，富含铁和镍元素，也是太阳系中已知最大的金属物体。科学家认为这可能是一颗未完全成形的行星核心，近距离观测它能让我们理解太阳系早期的行星形成过程。在6年的航行中，探测器将利用太阳能电力推进，并借助火星的引力弹弓加速。探测器上搭载了多种科学仪器：磁力计、伽马射线及中子能谱仪、多光谱成像仪，此外还有深空光通信技术，能在地球与深空间实现高带宽数据传输。

　　· 公共卫生 ·

　　体弱的人在1918年流感大流行遭受最严重伤害

　　1918-1919年，致命的流感大流行迅速蔓延至全球，造成了5000万人死亡。根据当时的报道和后续的人口调查，健康年轻人（年龄大约是20~40岁）的死亡人数似乎和已经生病或者虚弱（年龄较大）的人相当。不过，一项发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的新研究通过骨骼分析挑战了这个观念，表示体弱才是在流感中更易死亡的原因。

　　流感通常对儿童和老人的影响最严重，因为他们的免疫系统不够强大。但在1918-1919流感大流行时期，年轻人的死亡数量极高。研究人员分析了1918年9月至1919年3月期间在俄亥俄州克利夫兰死亡的81具尸体，并以288名在大流感爆发前死亡的成年人的尸体作为对照组。研究人员通过他们胫骨上的病变（和营养不良、受伤和疾病有关）来判断他们死亡时的身体状况，发现两组中约有 60% 的人死亡时年龄在 50 岁或以下。而在该流感爆发之前，本身体弱的人比健康的人更容易死亡。在流感大流行时期，患有活动性病变的人死亡的可能性比正在愈合的人高出近三倍。即使在年轻人中，也不是每个人的死亡率都是一样的——那些有系统性压力的人的死亡率更高。不过，这项结果并未颠覆人们对该流感的普遍认知。有科学家认为可能是因为当时盛行的肺结核对年轻人影响更大，导致他们易患流感。了解这些历史模式能够帮助人们在面对将来的流行病时做好足够的准备。（Science news）

　　· 生物学 ·

　　长期轻微睡眠不足导致女性血管细胞充满氧化物

　　睡眠不足与心血管风险增加相关，但许多成年人每晚睡眠时间都少于建议的7~8小时。与男性相比，女性更多出现睡眠障碍，与睡眠不足相关的炎症反应和心血管风险也更明显。最近，一项发表在《科学报告》（Scientific Reports）上的研究针对女性揭示了长期的轻微睡眠不足对身体造成的影响。

　　研究人员对美国华盛顿地区的近1000名女性进行了调查，其中包含了35名通常每晚睡眠7~8小时的健康女性。这项研究持续了12周，在6周的时间里，参与者按照平常的作息规律睡觉，而另外6周则模拟固定时间起床，但比平时晚睡1.5小时的作息。研究发现，仅仅6周的睡眠不足，参与者体内的血管内皮细胞会处于慢性氧化应激反应，这些细胞会被淹没在具有破坏性的氧化物中。这是血管细胞的一种炎症反应，会导致功能失调，这也是心血管疾病发展的早期阶段。这项研究提供了第一个长期轻微睡眠不足会导致心脏病的直接证据，也为人们提出警示：如果睡眠时长持续低于标准时间，心血管疾病的风险就会增加。（COLUMBIA UNIVERSITY IRVING MEDICAL CENTER）

　　撰文：黄雨佳、时小舟、不周、clefable