未来空间超1000亿美元的市场，你跟不跟？

lameihua

　　医药板块大涨，CRO、减肥药方向领涨，特别事减肥药方向已经涨了好几天了。有接连涨停今天走弱的翰宇药业，还有这个月涨超150%的常山药业。

　　我们之前聊过减肥药市场，现在比较热的GLP-1多肽属于几个减肥药的原料药，像利拉鲁肽，司美格鲁肽，度拉糖肽和替尔泊肽这些，司美格鲁肽和度拉糖肽仍处于专利保护期内，禁止其他公司销售同类仿制产品。司美格鲁肽在中国的专利保护期原本到2026年，国内不少企业已经开始快速推进相关临床研究，都在等着专利过期后迅速占领国产第二代药物市场空缺。

　　礼来与诺和手握大单品，其他药企怎么介入？

　　无论国内外市场，不同的药企选择了不同的方向，比如诺和诺德旗下的明星产品是利拉鲁肽、司美格鲁肽，它的利拉鲁肽是第一代GLP-1受体激动剂，在国内获批应用于糖尿病的治疗已经超过10年，而司美格鲁肽就像是利拉鲁肽的升级版本，减重效果相对更好。

　　礼来旗下的明星产品是度拉糖肽，是一款长效GLP-1受体激动剂，2019年，度拉糖肽在我国获批上市，商品名为度易达，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。替尔泊肽也是礼来的，今年八月礼来的Tirzepatide（替尔泊肽）注射液的减重适应症在国内申报上市并获受理。紧接着九月份礼来制药的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂替尔泊肽注射液在国内申报上市，关键的是，替尔泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治疗 2 型糖尿病的 GLP-1R 双靶点降糖药，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽。

　　国内多家药厂都是疯狂的在做类似的GLP-1受体激动剂，竞争也比较大。利拉鲁肽是诺和诺德的日制剂，诺和已经把重点放在周制剂司美格鲁肽的口服和针剂上了，口服司美格鲁肽片和司美格鲁肽注射周制剂虽给药途径不同，但进入人体后是同一种活性成分发挥作用，即司美格鲁肽分子。

　　市场上无论是医院还是市场上一度断货，这一刺激了市场对司美原材料的关注。礼来制药的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂替尔泊肽注射液在国内申报上市，除了降糖外，在我国已经进行了肥胖人群的III期临床研究，未来应该也会获得减重的适应症，这也让大家关注这款药的原材料。市场来看，GLP-1类减重药物市场加速爆发。2022年，司美格鲁肽大卖109亿美元，位列全球畅销药的第13位，是全球第一款销售收入跨入百亿美元俱乐部的GLP-1多肽类药物。2023年Q1，司美格鲁肽继续狂飙，单季度大卖42.4亿美元，同比增速接近50%。

　　随着司美格鲁肽们创造的销售神话，国内外的厂商巨头们抢着进入。布局的路径不外乎两个：一种深入产业链上游，成为多肽原料药供应商。另一种做药物研发，直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发或者做生物类似药物。

　　GLP-1多肽类药物的大卖，催生了庞大的原料药API市场。据中信医药研报显示，全球多肽药物的原料药有超过65%是通过外采。

　　诺和诺德和礼来最新的年报显示，对多肽类药物API的需求是2019年的4-5倍。随着市场销售大涨的进一步攀升，多肽类药物API断货的情况预计会进一步加剧。

　　但对于成为多肽原料药供应商而言，目前国内高附加值的原料生产商和制剂商较少。除了翰宇药业最近披露的原料药供应合同外，国内药企参与海外商业化GLP-1产品供应链的也比较少，抬高了这类药企的稀缺性。再比如根据诺泰生物的互动，其司美格鲁肽原料药也在供应海外及国内客户仿制药研发。

　　以司美格鲁肽为例，目前国内做了司美格鲁肽的原料药登记的企业有4家，分别为浙江湃肽、湖北健翔、江苏诺泰澳赛诺和苏州天马，但目前显示尚未通过与制剂共同审评审批。

　　像其他药企涉足司美，一个是在公告中往往会巧妙地提及“司美格鲁肽原料药”，可能司美格鲁肽原料药只用于研发，不做供应，只是研发用的话量应该很少很少。另一个确实是在研究，毕竟专利要到期来，这也还有很长一段路要走，基本上还没有药企能达到诺和和礼来的水平。

　　那么药物研发，直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发或者做生物类似药物。

　　哪些药企做得比较靠前？

　　国内也有做利拉鲁肽，司美格鲁肽，度拉糖肽和替尔泊肽这些这几个方向的药企。

　　比如做利拉鲁肽相关的药企：首先就是翰宇药业，多肽减重/降糖管线布局有：替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、二甲双胍缓释片等。其中，利拉鲁肽原料药已经收获海外制药企业商业批订单，利拉鲁肽制剂在美国食品药品监督管理局的申报已进入最后审评阶段。算是国内涉足比较全的。

　　还有华东医药，其利拉鲁肽注射液作为中国大陆第一款获批的GLP-1类减肥药物。诺泰生物是国内多肽药物领域取得美国DMF编号并通过完整性审核品种较多的厂家之一，品种包括利拉鲁肽和司美格鲁肽原料药等。

　　圣诺生物的利拉鲁肽及利拉鲁肽注射液仿制药项目在国内尚处于临床I期阶段、司美格鲁肽现处于临床前研究阶段。双鹭药业的利拉鲁肽目前在三期临床试验中。

　　做司美格鲁肽的药企，像众生药业自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液I期临床试验已完成首例受试者入组。

　　通化东宝做了索马鲁肽研究，在研产品还包括利拉鲁肽、一类创新药GLP-1小分子和GLP-1/GIP双受体激动剂。

　　圣诺生物已拥有16个自研的多肽类原料药品种，其中利拉鲁肽等9个品种已获得美国DMF备案，而且还在建设年产395千克多肽原料药生产线项目。

　　复星医药子公司江苏万邦的利拉鲁肽注射液目前处于III期临床中。这款药属于仿制药。丽珠集团的司美格鲁肽注射液III期临床试验完成入组。

　　常山药业的原研1.1类创新药艾本那肽，与司美格鲁肽同属于GLP-1长效制剂，但现在这款产品获批临床的适应症是治疗2型糖尿病。

　　普利制药的司美格鲁肽原料药已完成小试开发，并满足98%以上纯度要求。

　　而这段时间翰宇药业之所以能在二级市场掀起如此大的波澜，一个是所获批的GLP-1多肽原料药是市面上此前一度被热炒的减肥药的原料。另一个是拿到了订单，翰宇药业司美格鲁肽原料药已获美国食品药品监督管理局（FDA）的审批受理。这回公司及全资子公司翰宇武汉拿下了来自海外客户的2亿元大订单，采购产品正是GLP-1 多肽原料药。该订单的采购金额累计达3000万美元，约合人民币2.19亿元（含税）。而值得注意的是，这一订单的采购金额占翰宇药业2022年总收入7.04亿元的31.11%，是企业当年原料药业务8966.7万元的2.44倍。

　　还有就是国内获批的减肥适应症GLP-1药品上，只有华东医药旗下的利拉鲁肽注射液和仁会生物的贝那鲁肽注射液“菲塑美”获得批准，而无论是利鲁平还是菲塑美，均由各自企业自主生产。

　　减肥药在国内市场还是竞争毕竟激烈的。华东医药、圣诺生物、复星医药等都有类似产品走的比较靠前，不过从临床试验到获批上市还有一段时间，能不能从国外两巨头那里获得一定份额确实也不好说。